1. Потенцијална контаминација производње лекова од стране особља
Као што сви знамо, у производњи стерилних лекова у сваком елементу, људи су највећи извор загађења. Како су људи најактивнији фактор, не могу се спроводити мере механичке стерилизације и дезинфекције. Стога је контрола контаминације људи постала кључно питање за стерилну фармацеутску индустрију. Табела 1 наводи неке податке о потенцијалним ризицима које људи представљају за производњу лекова.
Сто 1 Подацимикроорганизама сродних људима | |
Део тела | Подаци о микроорганизмима |
Коса\Скалп | 15 милиона/цм² |
Орално | 1-100милиона/мл |
нос-грло (секрети) | 1 милион-10милион/мл |
Покривена кожа (црна) | 500-1000/цм² |
Подручје знојних жлезда (испод пазуха) | 24 милиона/цм² |
Руке | 100-6000/цм² |
Прст врх прста | 20-100/цм² |
Стопала | 100-1000/цм² |
Садржај желуца | 1000-10000/g |
Садржај танког црева | 1000-1милиона/г |
Садржај дебелог црева | 100 милиона-10милијарди/г |
Садржај ректума | 100 милијарди/г (=10 процената -20 процената измета) |
2. Захтеви ГМП за пречишћавање особља у асептичном производном чистом подручју
Што се тиче стерилних производа, постоје два производна процеса за стерилне производе, један је процес стерилизације, а други асептични процес. Било да фармацеутска предузећа користе процес стерилизације или користе асептични процес за производњу лекова, људи су највећи потенцијални извор загађења лековима. Стога, за процедуре промене облачења особља, такође је фокус ГМП у различитим земљама.
Од ГМП стандарда разних земаља о пресвлачењу људи који се баве производњом асептичних лекова, регулаторних агенција за лекове разних земаља, како избећи загађење особља, како научно осмислити процедуру промене, како проверити ефикасност поступка, како да прате контролисано стање поступка промене, веома су забринути.
3. Кључне тачке у дизајну поступка промене у чистој зони асептичне производње
3.1 Избор материјала и оцена квалитета чисте одеће
Зато што се људи не могу дезинфиковати и стерилисати као материјали и производи. Стога је ношење одговарајуће чисте одеће постало главно средство за контролу загађења које доносе људи. За материјал чисте одеће коју користе фармацеутска предузећа, ГМП (ревидиран 2010. године) захтева да одећа буде стерилисана једноделна одећа, без осипања влакана или честица, и да може задржати честице које тело емитује.
Тканине које се користе у радној одећи су углавном направљене од поновљивих материјала и материјала за једнократну употребу. Текстилне тканине за вишекратну употребу праве се од влакана тканих предењем. Материјали за једнократну употребу су обично направљени од нетканог материјала. Обрада нетканог материјала је процес у једном кораку који не захтева предење и ткање.
Од 1970-их, произвођачи су применили третмане троструке отпорности на површине тканине како би смањили продирање крви и течности. С обзиром на то да ће прање постепено уништавати слој обраде површине тканине, начин и учесталост прања су прописани како би се обезбедило да перформансе тканине испуњавају захтеве након сваког прања.
У кинеској фармацеутској индустрији, већина ране чисте одеће је полиамидна филамента. Сада се полиестерски филаменти углавном користе у земљи и иностранству. Са сталним побољшањем захтева индустрије за антистатичким перформансама чисте одеће, високо чиста одећа се појављује у историјском тренутку, која захтева напон трења мањи од 300В и има добру могућност прања. Тренутно се контрола квалитета чисте одеће у фармацеутској индустрији у Кини углавном заснива на ИИТ0506.1-8 за контролу квалитета производа.
3.2 Дизајн процеса промене
Тренутно кинеска асептична фармацеутска предузећа имају различите шеме дизајна за приступне канале особља А/Б региона. Међутим, треба се придржавати следећих основних принципа:
◆ Подручје и простор канала за измјену могу задовољити максималан проток људи у исто вријеме, не могу бити преуски.
◆ Лични капут се не сме уносити у свлачионицу која води до нивоа Б или Ц чистог простора. Пространа и сигурна свлачионица ће бити постављена на улазу за особље и опремљена ормарићем.
◆ Сваки запослени треба да промени своју стерилну радну одећу сваки пут када уђе у А/Б чисту зону; или га промените бар једном. Али резултати мониторинга треба да се користе да се покаже изводљивост ове методе. Ово захтева асептичну радионичку опрему за прање веша, цео простор за одећу и чисту опрему за стерилизацију одеће може да испуни захтеве максималног оптерећења производње. Поред тога, ако фармацеутска предузећа обезбеде асептично чисту одећу за сваку смену једном, и може се поново користити у смени, потребно је поставити вешалицу у излазном каналу за особље, како би се обезбедило да се чиста одећа привремено одложи на начин суспензије након изласка особља, како би се избегла контаминација површине чисте одеће у процесу скидања.
◆ Рукавице треба често дезинфиковати током рада, а маске и рукавице треба заменити када је то потребно. Како није практично мењати маске у области класе Б, препоручује се да се простор за мењање маски и рукавица постави у последњој свлачионици канала за мењање приступа. Уместо тога може се користити клупа од нерђајућег челика.
◆ Просторије за пресвлачење треба да буду пројектоване у складу са режимом ваздушне браве како би се раздвојиле различите фазе пресвлачења и избегла контаминација микробима и честицама колико год је то могуће.
◆ У свлачионици треба да постоји довољна вентилација. Статички ниво задњег дела свлачионице треба да буде исти као и одговарајући чисти простор. За овај захтев генерално се захтева да ниво чистоће стерилне собе за пресвлачење одеће треба да достигне ОЦЕЊУ Б.
◆ Ако је потребно, свлачионица за улазак и излазак из чистог простора може се посебно подесити. Ако фармацеутска компанија има одвојене приступне и излазне канале за стерилне завоје, треба размотрити канал дистрибуције и метод опоравка након употребе чисте одеће. У овом случају, чиста одећа која улази у А/Б подручје може се користити само једном.
◆ Уопштено, перионице се могу инсталирати само у првој фази пресвлачења.
◆ Препоручује се да се канал за промену подеси одвојено према полу. Иако неке компаније могу имати исти пол запослених који улазе у А/Б област, боље је раздвојити их по полу с обзиром на могућност да могу бити различитог пола код спољних службених инспектора, привременог особља за одржавање и особља за верификацију.
На основу горе наведених принципа, предлаже се да фармацеутска индустрија дизајнира канал промене за особље које улази у А/Б зону према следећем дијаграму тока.
3.3 Обука и процена особља
Због сложености поступака промене завоја особља за улазак у ниво А/Б области асептичних фармацеутских постројења, обука особља за промену завоја је такође основа за обезбеђивање успешне верификације процедура. Фармацеутске компаније треба да развију специфичне, детаљне и експлицитне писане процедуре промене и обуче релевантно особље (укључујући асептичко оперативно особље, особље за праћење квалитета, особље за контролу квалитета узорковања, особље за одржавање и релевантне надзорнике). Да би постигле добре резултате у обуци, фармацеутске компаније могу усвојити различите флексибилне методе обуке као што су демонстрација на људима, вежбање за полазнике, видео пресвлачење, централизовано учење итд. Укратко, чврста и ефикасна обука облачења је основа за успешну верификацију процедура облачења.